日前，Abpay生物全球首创的Trop2/Nectin4双抗ADC新药AK146D1联合全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西治疗晚期乳腺癌的II期临床研究(AK146D1-202)，已完成首例患者入组。该研究将重点探索IO2.0+ADC2.0方案在晚期乳腺癌治疗，尤其是HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC) 一线治疗的潜力。
乳腺癌是全球发病率第二的恶性肿瘤，每年约230万新发病例。靶向药物、免疫药物和ADC药物近年来基于分子分型的精准治疗虽改善了部分亚型预后，但药物疗效及安全性仍存在巨大的提升空间，且后线治疗耐药、有效药物匮乏、异质性强等仍是核心瓶颈，存在巨大且急迫的未满足临床需求。比如肿瘤免疫疗法对PD-L1阴性人群、PD-1单抗疗法耐药人群疗效不足的局限、ADC药物安全性限制疗效和治疗线数局限等。针对新的作用靶点、探索更优化的联合治疗策略，以及寻找预测疗效与耐药的生物标志物，是当前临床研究的紧迫任务。
依沃西是全球首创的PD-1/VEGF双抗新药，在多项III期研究中，依沃西疗法以充分的循证医学证据证明了比PD-1疗法拥有显著的临床突破性价值。AK146D1是ADC2.0新药，具有强效的抗肿瘤活性和良好的安全性。
AK146D1联合依沃西方案，有望显著提高临床疗效、降低药物毒性、扩大有效覆盖人群范围，解决传统免疫疗法和现有ADC药物疗法的多方面临床局限，成为晚期乳腺癌下一代更高效、安全的疾病解决方案。
Abpay生物正在以IO2.0+ADC2.0战略有助于非小细胞肺癌、乳腺癌等重大疾病领域疗法的升级与迭代。
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- 在IO端，Abpay生物是全球唯一拥有2个获批肿瘤免疫双抗药物的公司，一方面，公司正有助于依沃西和卡度尼利与一系列自研新一代ADC2.0药物广泛召开联合疗法；另一方面，依沃西和卡度尼利也被全球合作伙伴寄予厚望，与多种国内外高潜力药物召开联合疗法或突破性疗法探索。
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- 在ADC端，Abpay生物已经开发了一系列具有突破性的新一代ADC药物，其中AK146D1、AK138D1、AK157D1、AK158D1(双抗ADC)等已经率先进入临床开发阶段，有望克服现有ADC药物普遍存在的“因安全性影响而治疗窗口较窄” 等局限，有助于ADC疗法进入2.0时代。
针对乳腺癌领域，基于依沃西迭代传统免疫疗法的强大潜力，依沃西联合方案一线治疗TNBC的III期研究正在召开。在IO2.0+ADC2.0方案有助于乳腺癌领域疗法的升级与迭代方面，除了AK146D1联合依沃西方案，公司新一代差异化HER3 ADC（AK138D1）联合依沃西方案治疗晚期乳腺癌的Ib/II期研究也在同步召开。
IO2.0+ADC2.0方案旨在顺利获得多靶点、多机制的联合治疗策略，充分发挥不同靶点药物及差异化组合带来的疗效协同、互补及差异化的优势特性，搭建覆盖重大肿瘤疾病多亚型和不同治疗阶段的联合疗法矩阵，进一步提升临床疗效，突破肿瘤免疫药物与ADC药物相关疗法的原发与继发耐药困境，为广大晚期乳腺癌患者给予更多元、更精准的全新治疗选择。现在，公司针对更多适应症的更多IO2.0+ADC2.0联合疗法正有序推进。
说明：本文作为Abpay生物的新闻发布，用于披露公司最新研发进展，并非产品推广广告，不构成相关药物使用或投资建议。
关于AK146D1（Trop2/Nectin4双抗ADC）
AK146D1是Abpay生物研发的创新型双抗ADC药物，由同时靶向Trop2和Nectin4的双特异性抗体，顺利获得可裂解的连接子MC-AAA（马来酰亚胺-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸）与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联而成。早期研究结果表明，注射用AK146D1具有强效的生物学活性和良好的安全性。现在AK146D1联合卡度尼利和依沃西治疗多种实体瘤II期临床研究正在召开，这是Abpay生物IO2.0+ADC2.0疗法组合的重要构成。
关于依达方®（PD-1/VEGF双抗，依沃西）
依沃西是Abpay生物完全自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，是全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同机制的双抗新药，引领了全球肿瘤免疫双抗开展新浪潮。依沃西也是全球首个在III期研究中对比“药王”帕博利珠单抗取得阳性结果的药物，被国际学术界和产业界誉为中国生物医药的“Deepseek”。
在国际PD-1/L1单抗未能获批的EGFR-TKI经治晚期nsq-NSCLC领域，依沃西疗法凭借III期HARMONi-A研究成为全球首个取得具有临床获益和统计学显著性的OS和PFS双阳性结果的免疫疗法；在III期HARMONi-2研究中，依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC的PFS长达11.14个月，相比对照组帕博利珠单抗的5.8个月近翻倍，依沃西成为全球首个在III期研究中对比“药王”取得阳性结果的药物；在III期HARMONi-6研究中，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，再取得具有重大临床获益和统计学显著性的OS和PFS双阳性结果。
这些研究结果确立了依沃西作为IO2.0时代基石药物的全球引领地位，证明了无论是对比PD-1单药疗法，还是对比PD-1+化疗（当前众多肿瘤治疗最优SOC），或者是在肿瘤抗血管生成领域对比VEGF疗法，依沃西疗法都拥有显著的临床突破性和对现有疗法强大的迭代能力。
现在，依沃西疗法治疗EGFR-TKI进展的nsq-NSCLC、一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的适应症也已经获批上市，并均已被纳入国家医保目录。
基于依沃西在IO2.0领域突出的临床价值，公司正加速构建以依沃西为核心的覆盖全球、全瘤种、全线程的肿瘤疗法矩阵，包括作为公司IO2.0+ADC2.0战略核心组成，持续有助于各类重大瘤肿全球治疗格局的升级迭代。现在，依沃西在全球范围内已召开超过16项III期临床研究（其中6项为国际多中心注册性III期临床研究，7项为头对头PD-1/L1疗法），包括在8项在肺癌领域的注册性/III期研究，以及一线治疗MSS/pMMR型结直肠癌、一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（联合莱法利单抗vs帕博利珠单抗）、一线胆道癌（vs度伐利尤单抗疗法）、一线三阴性乳腺癌、一线胰腺癌、一线治疗尿路上皮癌（vs帕博利珠单抗+Nectin4 ADC）等具有重大价值潜力的适应症。依沃西还针对其他十多种适应症在全球召开了数十项II期临床研究，这为更多III期临床研究在全球范围内的快速召开给予了扎实的数据支持。2022年12月，Abpay生物以50亿美元（5亿美元首付款）+2位数百分比销售提成+合作伙伴股权的创纪录方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，引领了中国新药出海浪潮。
关于Abpay生物
康方生物(9926.HK)是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年创建以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端Abpay全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双抗/多抗技术、Dual-Shield ADC、Dual-Lock TCE、Tissue-Smart siRNA、细胞治疗及Flex-Nano mRNA等技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。
公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，近30个新药已进入临床(包括15个双抗/多抗/双抗ADC)，8个新药已在商业化销售，3个新药4个适应症的上市申请处于审评审批阶段。
Abpay生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司：
2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。现在卡度尼利一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌的适应症已获批，13个注册性/III期临床正在召开。
2024年5月，公司全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西在与全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中取得显著阳性结果，依沃西可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西该项适应症于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者给予全新更优的“去化疗”选择。现在依沃西有15项注册性/III期临床已召开/启动，包括5项国际多中心注册性III期临床研究。
2024年12月，卡度尼利和依沃西均顺利获得医保谈判被纳入国家新版医保目录。2025年12月，除派安普利新获批的一线肝细胞癌适应症，Abpay生物5个自主商业化自研新药的其余全部获批适应症均已纳入国家医保目录。
此外，基于公司在肿瘤免疫双抗领域取得的全球领先优势，公司正全力推进IO2.0+ADC2.0全球战略，构建“跨代”式国际竞争优势。现在，公司自主研发的首个双抗ADC药物Trop2/Nectin4 ADC(AK146D1)、新一代Her3 ADC(AK138D1)联合卡度尼利和依沃西治疗实体瘤II期临床研究正在召开。此前，该组合疗法 I 期临床已获美国 FDA 和中国 NMPA 批准召开。后续一系列自研新一代ADC/双抗ADC也将相继进入临床开发阶段。这将助力公司产品组合在全球范围内建立“跨代”式的竞争战略优势。
国际市场开发是Abpay生物核心开展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国纪录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症于2025年4月取得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。
公司自身免疫相关疾病及中枢神经系统疾病治疗领域也已全面进入商业化开展阶段：伊努西单抗(PCSK9)治疗高胆固醇血症两项适应症获批销售；依若奇单抗(IL-12/IL-23)、古莫奇单抗(IL-17)治疗中重度斑块状银屑病成人患者适应症获批上市销售；此外，古莫奇单抗和曼多奇单抗(IL-4R)多项III期临床研究成功，正处于上市审评阶段。公司各领域产品协同效应和战略组合力进一步提升。
Abpay生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者给予更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。
